A maneira mais fácil é iluminar o fundo, não o assunto e medir o fundo. Na verdade, não é tão diferente de fazê-lo ao ar livre, é só que você precisa posicionar a (s) luz (es) e garantir que ela seja forte o suficiente para tornar o assunto muito escuro. Obviamente, isso funcionará melhor se o fundo for muito claro e não houver outra luz ambiente. Além disso, esteja ciente do tamanho da sala e do reflexo da luz; se a sala for pequena, você ainda poderá iluminar o assunto mais do que deseja.
Para responder sua pergunta específica, se o assunto for pequeno o suficiente, um flash atrás do material de difusão, que está por trás do assunto, pode ajudar você com o material de difusão atuando como plano de fundo. Mas se o assunto for uma pessoa, pode ser mais difícil fazer com um flash básico. Além disso, se você estiver controlando remotamente o flash com o pop-up integrado, verifique se o flash interno não dispara ou o protege.
Se sua fonte de luz não for contínua, talvez seja necessário fazer algumas fotos de teste para obter a exposição correta. O que, com o digital, não é realmente um problema. :)
De qualquer forma, se você chegar muito perto, poderá concluir o efeito no pós-processamento com algumas exposições, curvas ou ajustes de nível de preto se fotografar em RAW (o que eu sempre recomendo).