Como os dados ausentes podem ser tratados ao usar splines ou polinômios fracionários?

Estou lendo Multivariable Model Building: Uma Abordagem Pragmática à Análise de Regressão Baseada em Polinômios Fracionários para Modelagem de Variáveis ​​Contínuas de Patrick Royston e Willie Sauerbrei. Até agora, estou impressionado e é uma abordagem interessante que não havia considerado...